Какой антибиотик обладает тератогенным действием - Vosvet.ru
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (пока оценок нет)
Загрузка...

Какой антибиотик обладает тератогенным действием

Осложнения антибиотиков

Антибиотики – вещества микробного или растительного происхождения, подавляющие жизнеспособность микроорганизмов. В настоящее время многие антибиотики получены синтетическим путем.

Одной из причин осложнений при использовании антибиотиков является несоблюдение или нарушение основных (обязательных) принципов при применении химиотерапевтических препаратов.

Все осложнения, при антибиотикотерапии можно сгруппировать в несколько групп.

Аллергические реакции

Они не связаны с прямыми фармакологическими свойствами антибиотиков, а возникают в результате быстро наступающей реакции антиген – антитело в уже сенсибилизированном организме (антибиотики выступают в качестве активных аллергенов).

Из всех проявлений аллергии наибольшую опасность представляет анафилактический шок. Среди антибиотиков первое место по опасности в этом отношении занимает группа пенициллина. Особую опасность представляет анафилактический шок, который развивается на фоне препаратов пенициллина длительного действия (бициллины) в связи с медленным их выведением из организма.

Клиническая картина анафилактического шока при парентеральном введении пенициллина развивается в течение нескольких минут. Известны случаи молниеносного течения шока со смертельным исходом в течение нескольких секунд.

Основные диагностические признаки: одышка, холодный пот, свинцово-серая окраска кожи, учащение или ослабление сердечных сокращений, резкое падение артериального давления, рвота, отек слизистых оболочек, крапивница, потеря сознания.

Лечение должно быть начато немедленно. Первоочередная задача состоит в назначении средств, тонизирующих сердечно-сосудистую систему (внутримышечно вводят 0,5-1 мл, 0,1% раствора адреналина, внутривенно капельно под контролем артериального давления вводят 1 мл 0,1% раствора норадреналина или 1 мл 1% раствора мезатона на 250 мл 5% раствора глюкозы).

Одновременно с этим (желательно внутривенно) вводят антигистаминные препараты (димедрол, пипольфен и др.), а также глюкокортикоиды (0,1-0,2 г гидрокортизона внутривенно капельно), как противоаллергические средства. В случаях тяжелого отека гортани – трахеотомия. После проведения неотложных мер, для ускорения разрушения введенного пенициллина, необходимо внутримышечно ввести 600000-800000 ЕД пенициллиназы.

Проявления аллергии могут носить более или менее ограниченный характер (сыпи, риниты, трахеиты, ангионевротический отек и др.). Они, как правило, не требуют экстренных мер и проходят после отмены антибиотика, вызвавшего эти реакции.

В ряде случаев при развитии аллергической реакции в нее вовлекаются кроветворный аппарат и кровь (агранулоцитоз, гемолитическая и апластическая анемия, тромбоцитопения).

Учитывая внезапность возникновения тяжелых, в том числе смертельных, аллергических реакций, необходимо при назначении антибиотиков справиться у больного, получал ли он его раньше, если да, то как реагировал.

Особое внимание должно быть уделено больным, склонным к аллергическим реакциям вообще.

Токсические реакции

Эти реакции специфичны для каждого антибиотика. Они встречаются значительно чаще, чем аллергические, и обусловлены передозировкой антибиотиков или нарушением их выведения. Наряду с общетоксической симптоматикой развиваются патологические изменения со стороны отдельных органов и систем.

Неврологические осложнения. Пенициллин при большой курсовой дозе (60 млн. ЕД и более) может вызывать энцефалопатию вплоть до психических нарушений и развития миоклонических судорог. Развитие этой патологии чаще встречается на фоне уже имеющейся органической недостаточности ЦНС, а также при эндолюмбальном способе введения пенициллина. Токсическому действию пенициллина на ЦНС способствует патология почек, когда замедляется выведение пенициллина из организма.

Хорошо известно ототоксическое действие антибиотиков – аминогликозидов (мономицин, канамицин, стрептомицин, флоримицин, ристомицин). При длительном применении (например, при лечении туберкулеза) может наступить поражение слухового нерва и вестибулярного аппарата вплоть до полной и необратимой глухоты. Для профилактики этого тяжелого осложнения необходимо следить за изменениями слуха в период длительного применения антибиотиков. При выявлении начальных признаков нарушения слуха повреждающий агент должен быть отменен. Ототоксическое действие антибиотиков ослабляется, если параллельно применяются в максимальных терапевтических дозах витамины А и В6.

Стрептомицин, левомицетин, циклосерин при длительном применении могут вызвать поражение сетчатки глаз и зрительных нервов, обусловливая токсическую ретинопатию с выраженным нарушением зрения. При применении стрептомицина, неомицина, канамицина, амфотерицина В, гризеофульвина наблюдаются поражения периферической нервной системы в виде парезов и даже параличей. Отмечается симметричность поражения конечностей в виде нарушения чувствительности и двигательной активности.

Аминогликозиды (стрептомицин) обладают миорелаксирующим действием, связанным с угнетением синтеза ацетилхолина. Развивается нервно-мышечный блок с нарушением или полным выключением спонтанного дыхания (конкурентный блок).

Особенно опасно сочетанное применение стрептомицина с мышечными релаксантами. При наступлении нервно-мышечного блока необходимо срочно провести мероприятия по восстановлению проводимости в нервно-мышечном синапсе. Для этого внутривенно вводят 3-5 мл ампульного раствора прозерина на фоне предварительного введения 1 мл 0,1% раствора атропина.

Поражение почек

Поражение почек антибиотиками связано с уже имеющейся патологией почек, когда нарушается экскреция антибиотиков, вследствие чего развивается кумулятивный эффект. Нарушения функции почек при накоплении, антибиотиков характеризуются появлением белка и эритроцитов в моче, нарастающей азотемией. В случаях длительного применения антибиотиков в повышенных дозах возможно развитие тяжелых форм уремии.

Чаще всего нефротоксический эффект вызывают такие антибиотики, как канамицин, стрептомицин, гентамицин, цефалотин, рифампицин, неомицин, полимиксин. При назначении указанных антибиотиков следует учитывать функциональное состояние почек.

Поражение печени

Поражение печени (гепатотоксическое действие) чаще всего наблюдается при применении антибиотиков группы тетрациклина. Особенно опасен хлортетрациклин (биомицин). При приеме больших доз (2-3 г в сутки) поражаются, печеночные клетки, появляется желтуха. В тяжелых случаях развивается печеночная недостаточность вплоть до смертельного исхода. Репатотоксическое действие наблюдается также при применении эритромицина, новобиоцина, амфотерицина В. Эти антибиотики не должны назначаться при болезнях печени, так как на этом фоне гепатотоксическое действие антибиотиков значительно возрастает.

Токсическое действие антибиотиков на функцию кроветворения. Гематологические осложнения при антибиотикотерапии составляют около 20%, при этом основной удельный вес занимают осложнения, наблюдаемые, при применении левомицетина (хлорамфеникола) и амфотерицина В.

Левомицетин вызывает анемию (гемолитическая, апластическая), тромбоцитопению, эозинофилию.

Тератогенное действие

Тератогенное действие (theratos – урод) связано с проникновением антибиотиков через плацентарный барьер. Наибольшую опасность в этом отношении, представляют тетрациклины. При назначении беременным тетрациклины нарушают формирование плода, нарушается рост костей плода и в целом скелетообразование, а у новорожденных и детей младшего возраста нарушается формирование зубов. Таким образом, тетрациклины категорически не должны назначаться беременным. Особенно они опасны в ранние сроки беременности.Имеются сведения о поражении слуховых нервов у детей, матери которых в период беременности получали стрептомицин или канамицин.

Поражения желудочно-кишечного тракта

Большинство нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, наблюдающихся при длительном лечении антибиотиками, связано с раздражающим действием и проявляется в виде острого воспаления слизистой оболочки полости рта, языка, прямой кишки, т.е. на путях поступления и элиминации антибиотика. Эти симптомы сопровождаются диспепсическими нарушениями: тошнотой, болями в эпигастрии, рвотой, потерей аппетита, поносом.

Чаще всего осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта вызывают тетрациклины, левомицетин, эритромицин, гризеофульвин и др.

Для предупреждения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта тетрациклины следует принимать дробными дозами вместе с большим количеством жидкости (лучше всего молоко). При появлении первых признаков осложнений, особенно поносов, нужно немедленно прекратить дальнейшее применение этих антибиотиков или использовать препараты для парентерального введения.

Побочные явления, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков

В процессе антибиотикотерапии, направленной на основной возбудитель заболевания, могут встретиться микроорганизмы, не чувствительные к данному антибиотику (естественная или приобретенная устойчивость). Развивается суперинфекция, обусловленная устойчивыми стафилококками или не чувствительными к антибиотикам микроорганизмами. В последнем случае побочные реакции обычно вызываются дрожжеподобными грибами рода Candida. Могут встречаться поверхностные дрожжевые поражения, а также генерализованные микозы (кандидозы внутренних органов). Антибиотики широкого спектра действия, в первую очередь тетрациклины, при длительном бесконтрольном применении нарушают обычные соотношения между отдельными видами микрофлоры кишечника и способствуют активации и усиленному размножению грибов Candida.

Основные симптомы кандидозов при поражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта состоят в выраженных диспепсических нарушениях. Отмечается воспаление слизистой оболочки полости рта, отсутствие аппетита, тошнота. При приеме пищи – резкая болезненность во рту, пищеводе, желудке.

Для профилактики дрожжевых поражений применяют комбинированные препараты, которые наряду с тетрациклинами содержат противогрибковый антибиотик нистатин. Лечение развившегося кандидамикоза представляет большие затруднения.

В отдельных случаях при высокочувствительных возбудителях заболевания (бледная спирохета, спирохета Обермейера, брюшно-тифозная палочка) при введении антибиотиков наступает массовая гибель микроорганизмов. Освобождается в короткий период времени большое количество эндотоксинов (реакция бактериолиза). У больного отмечается озноб, проливной пот, тахикардия, подъем температуры. Лечение состоит во введении активных противогистаминных препаратов (дипразин или пипольфен, супрастин) и применении симптоматических лечебных средств.

Список тератогенных и нетератогенных веществ

Американский Колледж Акушерства и Гинекологии. Тератология. Методические рекомендации № 236. Апрель 1997.
Перевёл с английского врач Меглей С.В., Роддом, г. Бендеры.

Вещества, не упоминающиеся в докладах как тератогены (контакт с этим агентом не приводил к тератогенным эффектам).

Медикаменты и химические вещества.

Acetaminophen Acyclovir Antiemetics (фенотиазины, триметабензамиды…). Антигистаминные Аспартам Аспирин Кофеин Лак для волос Марихуана Метронидазол Малые транквилизаторы Профессиональные химические агенты Оральные контрацептивы Пестициды Триметоприм – сульфаметоксазол Влагалищные спермициды Зидовулин

вирус Герпес симплекс тип 2 Парвовирус В19

Электромагнитные поля от ТВ и компьютерных мониторов Перегревание

Задержка развития до и после рождения, задержка умственного развития, микроцефалия, недоразвитие лицевых структур с формированием характерного алкогольного лица, почечные и сердечные дефекты, много разных больших и малых дефектов.

Дефицит питания, курение и употребление наркотиков утяжеляют состояние плода. Риск от употребления 1 – 2 дозы в день недостаточно установлены, но могут вызвать небольшое отставание в весе. У женщин, употреблявших 6 доз в день, 40% плодов имели алкогольный синдром.

Читайте также:  Какие антибиотики колоть красноухой черепахе при пневмонии

Андрогены и дериваты тестостерона (Даназол).

Вирилизация у девочек и чрезмерное развитие гениталий у мальчиком.

Эффект зависит от дозы и стадии эмбриогенеза. До 9 недель гестации увеличение малых половых губ. Увеличение клитора на любом сроке. Риск от однократного применения минимален.

Ингибиторы Ангиотензин превращающего фермента (каптоприл).

Дисплазия почечных канальцев, маловодие, почечная недостаточность, недостаточная оссификация черепа, ЗВРП.

Риск повреждения 30%, возрастает при употреблении во 2 и 3 триместре, ведёт к внутриутробной гипотонии, снижению почечного кровотока у плода и к почечной недостаточности.

Дериваты кумарина (варфарин)

Гипоплазия носа и эпифизов костей; короткие кисти рук с короткими фалангами; офтальмологические мальформации; ЗВРП; патология ЦНС и позвоночника

Риск грубого дефекта 15 – 25% при использовании в первом триместре (ингибирует витамин К). После первого триместра может привести к самопроизвольному аборту, замершей беременности, патологии цнс, отслойке плаценты и кровоизлияниям у плода или новорожденного.

Дефекты нервной трубки, малые дефекты черепа и лица, микроцефалия, ЗВРП, умственная отсталость.

Риск дефекта нервной трубки (чаще лимбосакральный) составляет 1 – 2% при применении только одного препарата в первом триместре, и он повышается при употреблении с другими противоэпилептическими препаратами.

Антагонисты фолиевой к-ты (метотрексат, аминоптерин)

Повышен риск самопроизвольных абортов и различных аномалий.

Эти медикаменты противопоказаны для лечения псориаза при беременности и используются с большой осторожностью в лечении онкозаболеваний. Цитотоксические препараты потенциально тератогенны. Эффекты аминоптерина задокументированы. Антагонисты фолиевой кислоты, при применении в первом триместре, вызывают уродства у 30% выживших плодов.

Атрезия кишечника, врождённые пороки сердца, лица и мочеполового тракта, микроцефалия, ЗВРП, инфаркты мозга.

Риск м.б. усилен другими факторами. Осложнения у беременной и плода включают отслойку плаценты и внезапную смерть плода.

Клеточная аденокарцинома влагалища и шейки, аденоз влагалища, пороки шейки и матки, яичек у мальчиков, бесплодие у мальчиков и девочек.

Аденоз влагалища был у 50% женщин, чьи матери принимали это лекарство до 9 недель беременности. Риск влагалищной аденокарциномы низок. Мальчики могут иметь в 25% случаев эпидидимальные кисты, гипотрофия яичек и азооспермию.

Выкидыши и мертворождения

Врождённые пороки сердца

Риск низкий. Поражения не такие выраженные как раньше описывалось. Контакт в последнем месяце гестации может вызвать токсическое поражение щитовидки, почек и нервно-мышечной системы.

Органический меркурий (мышьяк)

Церебральная атрофия, умственная отсталость, спастика, слепота.

Поражение мозга м.б. и при контакте в третьем триместре. Сюда относится и контакт с рыбой и зерном, загрязнёнными мышьяком.

ЗВРП, умственная отсталость, микроцефалия, лицевая дизморфия, пороки сердца, гипоплазия ногтей, и дистальных фаланг.

Полностью синдром проявляется у менее 10% детей при в/у контакте, но до 30% имеют мягкие признаки (стигмы). От лёгкой до выраженной задержки умственного развития находят у детей с физическими проявлениями. Эффект может зависеть от того, унаследован ли мутантный ген, который снижает продукцию «эпоксид гидролазы», фермента, который необходим для снижения тератогенного «фенитоин эпоксид».

Стрептомицин и канамицин

Потеря слуха, повреждение восьмого черепного нерва.

Нет данных о тератогенности гентамицина или ванкомицина

Гипоплазия зубной эмали, внедрение тетрациклина в кость и зубы, долговременная жёлто-коричневая окраска молочных зубов.

Повреждения наступают при применении во втором и третьем триместре.

Двусторонняя дисплазия конечностей, anotia и microtia. Пороки ССС и жкт.

20% детей, чьи матери имели контакт с препаратом в сроке 35 – 50 дней гестации, имели дефекты.

Триметадион и параметадион

Расщепление губы и нёба, пороки сердца, ЗВРП, микроцефалия, умственная отсталость, характерный вид лица, пороки конечностей, глаз и мочеполовые дефекты.

Риск дефекта или с/а составляет 60 – 80% при употреблении в первом триместре. Синдром включает V-образные брови, низкопосаженные уши, высокое верхнее нёбо, и беспорядочный рост зубов. Препарат не используется при беременности.

Дефект нервной трубки (чаще Spina bifida), малые дефекты лица.

Дефект происходит с частотой 1% при контакте в первом триместре, до закрытия нервной трубки.

Витамин А и его дериваты (изотретиноин, этретинат, ретиноиды).

Выкидыши, microtia, дефекты ЦНС, агенезия тимуса, дефекты ССС, черепа, микрофтальмия, расщелина верхней губы и нёба, умственная отсталость.

Контакт с изотрентиноином до беременности не опасен, так как препарат не задерживается в организме.

При острой инфекции – водянка плода: при средней тяжести – выявляются дефекты кожи, зубов и костей.

Лечение пенициллином эффективно. Степень повреждения зависит от длительности инфицирования. Повреждения тяжелее, если инфекция продлилась более 20 недель беременности. Необходимо также обследовать на другие вензаболевания.

Возможны повреждения любых органов и систем, но чаще ЦНС: микроцефалия, гидроцефалия, кальцинаты в мозге. Хореоретиниты очень часто. Тяжесть поражения зависит от длительности инфицирования.

Редко проявляется во время беременности (0,10-00,5%): для поражения плода необходимо первичное инфицирование во время беременности. Токсоплазма гондии передаётся человеку с сырым мясом или через кошачьи фекалии. В первом триместре риск поражения плода 9%, а в третьем – 59%. А тяжесть проявления у беременной более выражена в первом триместре, чем в третьем. Лечение: pyrimethamine, sulfadiazine, spiramycin.

Гидроцефалия, микроцефалия, хореоретинит, церебральные кальцинаты, симметричная ЗВРП, микрофтальмия, повреждения мозговых извилин, умственная отсталость, глухота.

Самая частая в/у инфекция. В/у инфицирование 40% после первого заражения и 14% после обострения инфекции. Из инфицированных плодов перечисленные физические дефекты проявляются у 20% после первого инфицирования и 8% после вторичного инфицирования. Нет эффективной терапии.

Микроцефалия, умственная отсталость, катаракта, глухота, пороки сердца, м.б. поражены любые органы.

Уровень мальформаций 50% при инфицировании в первом триместре. Уровень повреждений снижается до 6% к середине беременности. Для профилактики обязательна иммунизация детей и небеременных взрослых. Прививка не рекомендуется во время беременности, но нет также сообщений, чтобы живой ослабленный вирус краснухи вызывал мальформации.

Может поражать все органы (рубцы на коже, хореоретинит, катаракта, микроцефалия, гипоплазия костей рук и стоп, атрофия мышц).

Риск врождённой инфекции низкий, около 2 – 3% и появляется между 7 и 21 неделей гестации. Иммуноглобулин от Варицеллы зостер делают новорожденным, которые были в контакте последние 4 – 7 дней беременности.

Микроцефалия, умственная отсталость

Медицинская диагностическая радиация менее 0,05 Gy не действует тератогенно на плод (доза излучения составляет 0,01 Gy и менее; при в/в урографии 0,0041 Gy).

Klinfarma / По педиатрии / Тератогенное действие лекарств

Проблема фармакотерапии во время беременности чрезвычайно сложна и многокомпонентна. Она включает вопросы изменения фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств (ЛС) в различные периоды гестационного процесса, особенностей их влияния на материнский организм, проникновения ЛС к эмбриону и плоду, лечебного и токсического действия ЛС на плод, роли плаценты в метаболизме и транспорте ЛС, влияния, в т.ч. побочного, на течение беременности и родов, а также многие другие. Среди всех этих многочисленных вопросов наиболее острым всегда был и остается вопрос отрицательного действия ЛС на плод.

При назначении медикаментов беременной женщине абсолютным становится значение принципа «Non nocere». Если отрицательное (побочное, нежелательное) действие ЛС во всех областях медицины почти всегда имеет обратимый характер, устранимо при отмене или даже снижении дозы, то в акушерстве оно может оказаться фатальным: ребенок,родившийся с медикаментозно обусловленным нарушением внутриутробного развития, будет страдать от него в течение всей жизни. При этом речь идет не только о грубых анатомических ( морфологических ) дефектах, выявляемых сразу после рождения и чаще всего ивалидизирующих человека, но и о функционально-метаболических нарушениях, психических поведнческих отклонениях, которые могут проявиться в любом периоде постнатального онтогенеза.

В «Терапевтическом справочнике Вашингтонского университета» (1998), книге, выдержавшей 28 переизданий и ставшей одним из самых популярных медицинских руководств для практикующих врачей, так определен принципиальный подход к применению лекарств во время беременности:

« Если это не диктуется крайней необходимостью, следует избегать назначения любых медикаментов в первом триместре беременности и, по возможности, во время второй половины менструального цикла у женщин с сохраненной детородной функцией. На протяжении всей беременности нужно ипользовать минимум лекарственных средств».

Тератогенное ( от греч. teras – урод, teratos – уродство ) действие (ТД) лекарств – это способность их нарушать эмбриональный морфогенез, приводя к возникновению пороков развития плода. Обычно под ТД подразумевают влияние ЛС или других ксенобиотиков непосредственно во время беременности. Между тем, причиной тератогенеза (кстати, наиболее частой) могут быть мутации в половых клетках родителей или даже более отдаленных предков, вызванные теми же лекарствами. Таким образом, ТД в этом случае оказывается опосредованным (через мутации) и предшествующим (осуществляется до наступления беременности).

Пренатальный онтогенез после оплодотворения яйцеклетки разделяют на периоды бластогенеза, эмбриогенеза и фетогенеза. Соответственно, патология, возникающая в эти периоды, называется бластопатией, эмбриопатией и фетопатией.

С 16-17-го дня после оплодотворения начинается собственно эмбриональный период, во время которого происходит интенсивный органогенез, а чувствительность к ТД медикаментов наиболее высокая. Различные системы и органы формируются в различные сроки, но к 56-му дню внутриутробного развития (полные 10 недель беременности) у эмбриона уже окончательно сформированы почти все основные органы, и он становится плодом. После этого срока продолжается формирование (гистогенез) и созревание лишь центральной нервной системы, органов чувств и половых органов. Приведенные сроки органогенеза имеют принципиально важное значение, поскольку в зависимости от времени действия повреждающего фактора зависит, в каком органе или системе возникнет порок развития. Наиболее грубые тяжелые уродства возникают до 36 суток внутриутробного развития. От 36 до 56 суток еще возможно формирование пороков твердого неба, мочевых путей и половых органов. Развитие истинного дисморфогенеза, т.е. развитие больших анатомических врожденных пороков в более поздние сроки беременности маловероятно.

Читайте также:  Какие антибиотики лимфоузлах шее

Токсическое воздействие ЛС во время наиболее длительного, продолжающегося до конца беременности фетального (плодового) периода может вызвать замедление роста плода, а также морфо-функциональные нарушения отдельных клеточных систем, но не образование специфических пороков развития. Вместе с тем, полностью исключить их нельзя, т.к. развитие органов слуха и зрения, половых органов, особенно женских, занимает значительную часть фетального периода, а нервной системы – весь период до рождения (и продолжается, кстати, в детском возрасте). Именно поэтому ЛС, влияющие на эти органы и системы, потенциально опасны и после 10 недель беременности.

Механизмы тератогенного действия лекарств изучены недостаточно. Тератогены различной природы по-видимому действуют по-разному, нарушая каждый определенные молекулярно-клеточные звенья процесса эмбриогенеза. Вместе с тем, поскольку в период эмбриогенеза чрезвычайно интенсивно происходит синтез нуклеиновых кислот, белков и липидов, все препараты, ингибирующие биосинтетические процессы, способны вызывать дисморфогенез. Так действует, например, широко известный антибиотик актиномицин D (в клинике не применяется, используется во многих экспериментальных моделях), молекула которого, встраиваясь между цепями нуклеотидов ДНК, препятствует синтезу информационной РНК и таким образом подавляет синтез белка.

ТД может осуществляться путем влияния на проницаемость лизосомальных мембран и активность лизосомальных ферментов, что в конечном счете приводит к активизации процессов детерминированной гибели клеток – апоптозу или, напротив, к блокированию последнего. Предполагается, что по этому механизму в период эмбриогенеза могут действовать глюкокортикоиды.

Одним из важнейших постулатов тератологии до настоящего времени остается утверждение: для возникновения того или иного порока развития основное значение имеет период эмбриогенеза (срок беременности), во время которого действует повреждающий агент – ЛС. Причем, это значение существенно больше, чем значение специфической природы действующего агента. Исходя из этих достаточно подтвержденных экспериментальными и клиническими данными представлений, сформировалась концепция о критических периодах, основной особенностью которых является высокая чувствительность эмбриона к действию повреждающих факторов, в том числе тератогенных ЛС. У развивающегося зародыша человека это 15-56 суток внутриутробного развития (4-10 недель беременности), причем в пределах этого периода наиболее опасен в плане возможности тяжелых и даже несовместимых с жизнью аномалий промежуток от 17 до 36 суток. В таблице проиллюстрирована зависимость характера возникающего порока от срока действия повреждающего фактора.

Характер дисморфогенеза плода человека в зависимости от сроков действия повреждающих факторов.(по B.Krauer et al., 1984)

Немного о тератогенности.

Приветствую, ребятки) Давно меня не было – катастрофически не хватает времени, и, честно говоря, уже и желания писать. В принципе, можете отписываться, если посты и будут продолжаться, то крайне редко и уже не в тех объемах. Может, о каких-то единичных синдромах. Изначально я вообще планировала один пост) Так что, без обид. Мне было приятно видеть ваш интерес, и я надеюсь, что все это было не зря)

Сегодня последний относительно большой пост, и поговорим мы о тератогенных факторах. Что это такое и с чем это едят. Для тех, кто не читал предыдущие посты – раз, два, три, четыре, пять.

Я настоятельно не советую читать этот текст беременным женщинам. Тег «жесть» присутствует. Все?) Приступим.

Что такое тератогенное действие? Это способность разных факторов (физических, химических, биологических) нарушать нормальный ход развития эмбриона и вызывать у него пороки развития.

Все же знают: не пей во время беременности, не кури, не принимай лекарств. Многие знают так же и о том, что беременной нехорошо болеть. Все эти предупреждения – попытка предотвратить тератогенное воздействие на плод.

Врожденные пороки развития – аномалии развития плода. Они могут быть наследственными (мутации), средовыми (то, о чем мы говорим сегодня) и мультифакторными (и то, и то).

Агенезия – полное отсутствие органа.

Аплазия/гипоплазия – так же отсутствие, либо значительное уменьшение органа в размерах, при том что есть предпосылки к его развитию (например, нет одной почки – агенезия, но есть сосуды, которые должны были идти к этой почке).

Атрезия – отсутствие канала или физиологического отверстия (атрезия слухового прохода, ануса). Дабы не сильно шокировать, покажу на кошках:

Стеноз – сужение канала или отверстия.

Удвоение. Пример -полидактилия – увеличение количества пальцев.

Эктопия – необычное расположение органа

Персистирование – сохранение эмбриональных структур, которые в норме должны исчезать к тому или иному возрасту.

Гетеротопия – перемещение клеток/тканей из одного органа в другой орган.

Развитие того или иного порока зависит от срока беременности и характера самого повреждающего агента.

До 2 недель беременности это работает по принципу «все или ничего»: либо ребенок родится здоровым, либо поражение будет настолько сильным, что беременность прервется.

С 2 по 8 недели – период максимальной чувствительности плода. На картинке видно, что развиваются все наши самые основные органы именно в этот период. И характер порока развития будет зависеть от того, какой орган на этом этапе развивался.

После 8 недель – период снижения чувствительности. Почти все органы сформированы и серьезные пороки тут возникают редко. Если какой-то тератоген и пробьется, скорее всего, это будет снижение функциональности органа или задержка роста.

Итак, если говорить о самих тератогенных, то они могут быть физическими, химическими и бактериальными. Все они приводят к тем или иным порокам развития.

Физических факторов много, в том числе это и ионизирующее излучение. Радиация влияет непосредственно на генетический аппарат зародыша, нарушается деление клеток и, соответственно, нарушается процесс формирования органов. Заболевания матери тоже влияют на плод: сахарный диабет, фенилкетонурия. Механические воздействия на матку, аномалии строения матки приводят к нарушению кровоснабжения плода и его гипотрофии.

Но тут для примера мне хотелось бы привести синдром амниотических перетяжек.

По одной из ведущих теорий, амниотические перетяжки возникают из-за частичных разрывов амниотического пузыря. В результате таких разрывов появляются волокна, которые и приводят ко всем этим последствиям, как нити обвивая части плода. Но правды, на самом деле, не знает никто.

Причиной появления амниотических перетяжек могут быть как травмы беременного живота, амнионит (воспаление амниона), маловодие и т.п. Их не всегда видно на УЗИ, но считается, что большинство перетяжек не наносит никакого урона плоду.

Но если наносят, то наносят нехило. Проявлениями ADAM комплекса (amniotic deformity, adhesions, mutilations) могут быть ампутации конечностей или их частей, кольцевые вдавления конечностей и пальцев, расщелины (губы и неба, например), абсолютно разные дефекты лица, черепа, тела, конечностей. Представьте, что вы запутались в металлической леске и не можете выпутаться, при этом вы начали расти, а леска нет. Зрелище жуткое.

Химические факторы. Лекарственные средства. В штатах, например, до недавнего времени была принята классификация препаратов по степени тератогенности (критерии FDA).

• Категория А — в экспериментах и клинически опасности для плода не выявлено (как всегда, на 100% вас никто не обезопасит);

• Категория В — в эксперименте тератогенности не обнаружено, но клинических данных нет;

• Категория С — в эксперименте тератогенность подтверждена, но клинических данных нет;

• Категория D — препараты, оказывают тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск поражения плода, препараты назначаются по жизненным показаниям;

• Категория Х — слишком опасны, очень сильная тератогенность. Противопоказаны при беременности.

Расскажу я вам про препарат из категории Х – талидомид.

В 1954 году немцы разработали сие чудо и хотели было лечить им судороги, да вот только судороги он не купировал. Зато, талидомид оказывал снотворный эффект, хорошо справлялся с тошнотой, головными болями – просто супер-препарат для токсикоза первого триместра беременности. Кроме того, передозировка препарата в эксперименте не убивала подопытных мышек, а значит, можно было считать его вполне себе безопасным. Бинго.

И потом эти спокойные, лишенные головных болей и тошноты женщины, со счастливой и радостной беременностью начали рожать.

Основным проявлением талидомидного синдрома стала фокомелия – специфические дефекты конечностей, когда руки и ноги больше похожи на тюленьи ласты (что, кстати, и есть дословный перевод фокомелии с латыни). Кроме того у этих деток были дефекты ушных раковин, глаз, внутренних органов. Позже выяснилось, что «талидомидные» мамы имеют большой риск стать бабушками отсталых внуков, аутистов и внуков с эпилепсией.

Этот инцидент в истории медицины получил заслуженное название «Талидомидная трагедия».

Если вы думаете, что препарат был выкинут в помойку и забыт, то вы ошибаетесь. Он до сих пор используется при проказе и некоторых видах рака. С огромной осторожностью, разумеется)

Резюмируя химические тератогены, хочу предостеречь вас: не увлекайтесь БАДами. «Травки» это, конечно, хорошо, но эту хрень вообще никто не проверяет, мы не знаем что там. Будьте аккуратны. Берегите себя)

Читайте также:  Какие антибиотики принимать укусе кошки

Ну и совсем немного расскажу про биологические тератогены.

Инфекции вокруг нас. Многие болели краснухой и ветрянкой в детстве, почти у всех есть простой герпес 1 типа («простуда»на губах? Да, детка, это герпес). У любителей кошечек может быть токсоплазмоз. И все как-то с этим живут и в ус не дуют. А что если, господа и дамы, я скажу вам, что все эти болезни – тератогены?

Большинство врожденных инфекций вызывают кожные, неврологические нарушения и, разумеется, пороки развития.

Для примера – краснуха. Классикой врожденной краснухи считается триада Грегга: пороки развития сердца, катаракта и глухота.

Глухоту сложно проиллюстрировать: микроцефалия тоже характерна.

Естественно, необходимо помнить про критические периоды. Если вы заболели краснухой в третьем триместре – это уже не так опасно для плода. Вы, конечно, намучаетесь, но для плода все пройдет лучше, чем прошло бы на, скажем, первом месяце.

Поэтому беременным надо обследоваться на инфекции в том числе, избегать контакта с больными, следовать рекомендациям врача, не целовать своих котиков в попки, избегать беспорядочных половых контактов. Пить/курить нельзя, нельзя принимать наркотики, по любому лекарству консультироваться с врачом, внимательно читать инструкции. Не ходите к мужу на работу на ядерный реактор, избегайте темных подворотен, где вы можете получить травму и отжим телефона, пейте фолиевую кислоту и все будет хорошо)

Пожалуй, все. Опять будете говорить, что напугала)

Ребятки, не забывайте, что важно вовремя обращаться к врачу, если у вас возникают нехорошие подозрения. Лучше перебдеть, чем недобдеть. Не жалейте времени и средств на свое здоровье и здоровье ваших детей. И берегите свои беременности)

P. S. По поводу НИПТ, всем кто интересовался – вбейте в гугле “Предиктивные технологии и возможности молекулярной генетики в репродуктивной медицине”. Там все интересно и просто написано, можете почитать.

Лекарства-убийцы 10. Амидопирин и норамидопирин. Лекарства с тератогенным действием

разрушение генофонда: глобальные умолчания

ЛЕКАРСТВА-УБИЙЦЫ

После некоторых опубликованных ранее в нашем цикле фактов, которые по сей день сознательно скрываются от населения РФ, отдельные читатели готовы удариться в крайность – вообще отказаться от лекарств. Делать это большинству людей нельзя. Потому что наследственность у большинства отягощена настолько, что выжить не помогут ни вера, ни травки, ни здоровый образ жизни. Речь идет – напомним! – только об ОТДЕЛЬНЫХ лекарствах и группах лекарств.

И вообще, когда сталкиваетесь с разнородной информацией, лучшее – здравый смысл. Когда, например, организм справляется с простудой сам, то совершенно ни к чему, выгадывая лишние день-два, мешать организму, ускорять излечение препаратами. Выгадываете дни, а вредите на все оставшиеся годы. Не бегите от хорошего к лучшему, это не тот случай. Если же продуло так, что свет божий не мил, – не мудрите, без антибиотиков тут не обойтись. Иначе можете получить такие проблемы, что делиться впечатлениями в мире ином придется гораздо раньше, чем собирались. Помните, что самое главное средство от болезней, которым наделили нас господь бог или матушка-природа (кому как нравится), у любого из нас с рождения имеется и располагается в пространстве между ушами. Пользуйтесь в первую очередь им.

И почаще вспоминайте сюжеты, которые довольно регулярно в разных “криминальных” передачах показывают – про мамаш, которые так неистово в бога или парамедицину верили, что детей лечить не давали, и дети умерли. Помимо того, что неистовые, фанатичные люди чаще всего делаются преступниками, они еще и просто люди глупые. Потому что если бог разум дал, то и надо им пользоваться, а не на бога уповать, даром божьим пренебрегая. Ну а мы продолжаем знакомство с теми препаратами, которые на Западе после огромных скандалов и судебных разбирательств, сотен или тысяч доказанных случаев смертей были запрещены либо сильно ограничены в применении, после чего в нашей с вами дремучей РФ не только не были ограничены, но и наоборот, стали применяться еще шире.

Следующая парочка очень хорошо нам знакомых лекарств – как раз из таких.

* АМИДОПИРИН и НОРАМИДОПИРИН

АМИДОПИРИН в нашей стране известен под названиемПИРАМИДОН. Он же ДИПИРИН, НОВАМИДОН, ПИРАЗОН и т.д. Это анальгетик, в свое время употреблявшийся (а в РФ употребляющийся по сей день в составе комбинированных таблеток) очень широко в медицинской практике при головных и ревматоидных болях, невралгиях, воспалительных процессах.

В Европе АМИДОПИРИН угодил в опалу 30 лет назад в связи с многочисленными смертельными случаями, вызванными токсическим поражением (отравлением, если попросту) костного мозга и резким уменьшением или полным исчезновением белых кровяных телец (лейкоцитов) в крови. Это своего рода “лейкоз наоборот”. Называется эта патология агранулоцитоз. Приводит к лихорадке и некрозам слизистых оболочек, сепсису и кровотечениям. Почти не поддается лечению. Впоследствие в ряде институтов опыты над животными выявили еще один – канцерогенный (ракообразующий) эффект АМИДОПИРИНА-ПИРАМИДОНА.

Самое печальное, что выяснили независимые медики и вынуждены были признать государственные и подручные медики в штате корпораций, состоит в следующем. Возникновение агранулоцитоза никак не связано с дозой АМИДОПИРИНА, патология одинаково вероятна при употреблении и минимальных, и максимальных порций. Другими словами, безопасных доз и норм не существует и в принципе существовать не может. Поэтому в Европе были исключены из номенклатуры лекарственных средств содержащие АМИДОПИРИН таблетки пираминал, диафеин, анальфен, а также таблетки АМИДОПИРИНА с ФЕНАЦЕТИНОМ (об этом смертоносном анальгетике мы писали в одном из прошлых номеров).

Ну а какова судьба АМИДОПИРИНА в России? С самим этим препаратом (в чистом виде, без примесей) произошел редкостный для РФ случай: из номенклатуры лекарственных средств он был исключен. Но с рынка никуда не делся. Наоборот, у нас стали производить (а также ввозить из государств, где к собственному населению относятся более гуманно) еще большее количество комплексных таблеток с АМИДОПИРИНОМ. Их прописывают всем, от детей, для коих существуют “детские дозы”, до пожилых людей. Назовем упоминавшиеся в прошлый раз ПИРКОФЕН иНОВОМИГРОФЕН (как раз с ФЕНАЦЕТИНОМ), ПИРАФЕН (все с ним же),ПИРАМЕИН, АМАЗОЛ, отечественные таблетки АМИДОПИРИНА сБУТАДИОНОМ, их импортные “двойники”-таблетки и “двойники”-растворы для инъекций ПИРАБУТОЛ и РЕОПИРИН.

Еще более широко применяется другой смертоносный анальгетикНОРАМИДОПИРИН. (он известен даже самым далеким от медицины людям под названием АНАЛЬГИН и производится с 1930-х годов) Точно так же отравляет костный мозг, вызывая сокращение и прекращение производства лейкоцитов со всеми последствиями.

Избавлялись страны ЕС от НОРАМИДОПИРИНА-АНАЛЬГИНАтяжело. Запретив сам препарат, либо обставив его оборот очень большими ограничениями, здравоохранительные ведомства и медицинская общественность, не связанная с фармокорпорациями, долго еще отлавливала комплексные таблетки с НОРАМИДИПИРИНОМ (а отловив, вынуждала корпорации перенаправлять препарат россиянам и прочим папуасам). Так, во Франции министр здравоохранения специальным распоряжением перевел НОРАМИДОПИРИН-АНАЛЬГИН (как и АМИДОПИРИН-ПИРАМИДОН) в разряд “очень токсичных субстанций” еще в 1976 году, но и в 1986 году оставались не отловленными 9 лекарств сНОРАМИДОПИРИНОМ. Сейчас, судя по тому, что в РФ пришел и был раскручен центральным ТВ целый вал импортных лекарств сАМИДОПИРИНОМ, в ЕС его отловили весь.

Сегодня этот препарат под названием АНАЛЬГИН выпускают десятки российских производителей, а под названиями РОНАЛЬГИН, ДИПИРОН и другими – везут от зарубежных. А еще для российских детей и взрослых

НОРАМИДОПИРИН навезли из половины мира в виде порошков и таблеток,

свеч и ампул в составе комплексных препаратов АНДИПАЛ и ПЕНТАЛГИН,

АНАПИРИН и БЕНАЛЬГИН, ТЕМПАЛГИН и ТЕМПИДИН, БАРАЛГИН и МАКСИГАН, СПАЗМАЛГОН и ТРИГАН. Видать, совсем плохо идут дела у фармомагнатов с реализацией НОРАМИДОПИРИНА у них на родине.

А теперь – традиционный списочек. Поясним, что тератогенное действие – это такое влияние препаратов, принимаемых женщинами в период

беременности или какое-то время перед нею, которое вызывает уродства и аномалии развития у новорожденных. Классический инструмент геноцида.

Показательно, что на упаковках многих перечисленных препаратов

указано, что употребление их при беременности допускается.

В список вошли препараты, ставшие причиной трагедий, миллионных исков и громких судебных дел против корпораций, широко освещавшихся прессой во всем мире (исключая советскую и российскую).

* ЛЕКАРСТВА, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ

Все препараты, комплексы, формы с витамином А, а также с йодом;

анестизирующие и болеутолящие средства:

фенацетин,

аспирин,

парацетамол;

любые синтетические гормоны – андрогенные и эстроегенные;

противосудорожные и антидепрессивные срества:

сибазон (диазепам, седуксен, реланиум, апаурин, бенседин, валиум),

амидопирин (см. выше),

фенобарбитал (входит в состав корвалола, валокардина, андипала, теофедрина, беллатаминала),

триметин (троксидон);

метронидазол (флагил, клион, трихопол, трихоброл, гинальгин, орвагил);

преднизолон;

хинидин;

лития карбонат (контемнол);

изотретионин (роаккутан);

этретинат (тигазон);

диэтилстильбэстрол (диэтиксим).

Прошу извинить за неудобства и возможные битые ссылки, этот пост не раз удалялся или делался недоступным. Надеюсь, информация уже достаточно разошлась в интернете, и теперь эти “чудеса” закончились.

Здоровья, благ и удачи всем, кто читает этот материал, и тем, кто вам дорог!

Ссылка на основную публикацию